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最近海淀医院普通外科的病房收治了一名“老病人”，这个患者是一个86岁的老奶奶，之前在普外科先后做了结肠癌和乳腺癌的手术，这次又是因为新发结肠癌住院，白月奎主任为她成功施行手术，老奶奶之前还患过子宫内膜癌，追溯她的家族史，发现她的家族里有多个成员患过结肠癌，经过术后病理检测，考虑她患有林奇综合征。
林奇综合征是一种家族遗传病，为了提高她们家族成员对这个疾病的认识，2月18日下午，普通外科庞林涛博士联合病理科李岩医生一起为其家属做了一次林奇综合征的科普小讲座。
下面我们一起来了解一下这种会遗传的癌症——林奇综合征：
什么是林奇综合征?
林奇综合征(Lynch syndrome，LS)，是1966年由美国著名医学教授亨利·林奇首先描述的一种疾病，也被称为遗传性非息肉性结直肠癌，是由DNA错配修复基因(mismatch repair，MMR)突变导致的一种常染色体显性遗传病。
它不是一种独立的疾病，而是能够发生多种肿瘤的综合征。其患者终生发生结直肠癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胃癌、小肠癌、胆道癌、泌尿系统肿瘤等多种肿瘤的风险明显增高，其中尤以结直肠癌和子宫内膜癌为最常见。
根据是否合并肠外肿瘤，林奇综合征分为2型：
Ⅰ型：结直肠癌是家族中唯一的恶性肿瘤;
Ⅱ型：除了结直肠癌还可能发生其他肠外肿瘤。
林奇综合征的遗传致病基础
林奇综合征主要是由错配修复基因(mismatch repair，MMR)突变引起，MMR主要包括MLH1、MSH2、MSH6、PSM2这四种基因，它们在DNA复制过程中发挥着重要的作用，它们可以发现复制过程中的错误并进行修复，保证了DNA复制的准确。由于MMR的遗传缺陷，导致DNA复制过程中的错误无法得到修复，出现微卫星重复序列的不稳定，经过日积月累，体细胞的突变不断累积，最终导致肿瘤的发生。
错配修复基因突变
DNA微卫星长度改变出现MSI
体细胞突变加速累积
肿瘤发生
林奇综合征又是一种常染色体显性遗传病，如果父母其一携带致病基因的话，他们的子女有50%几率可遗传到该致病基因。
林奇综合征
相关结直肠癌的表现及治疗
林奇综合征相关结直肠癌相比一般散发结直肠癌有着自己的特点，治疗上可行结肠节段性切除，为了减少术后复发，也有专家推荐全结肠切除。
如何来发现和诊断林奇综合征
对于所有的结直肠癌的患者，我们都要仔细询问家族遗传病史，并对他们的病理组织常规进行MMR免疫组化检测或MSI检测来发现林奇综合征。
如果家系中至少有2例组织病理学明确诊断的结直肠癌患者，且其中的2例为一级血亲关系，并且符合以下任一条件，我们就高度怀疑为林奇综合征家族：
①至少有1例为多发性结直肠癌患者
②至少有1例结直肠癌发病年龄<50岁
③家系中至少1例患林奇综合征相关肠外恶性肿瘤
目前林奇综合征诊断的金标准是行胚系基因检测，对于怀疑林奇综合征的病人，如果行MMR免疫组化检测发现MMR的表达缺失或MSI不稳定，我们建议患者行胚系基因检测，如果胚系基因检测确实检测到了林奇综合征的病变基因，我们就可以诊断为林奇综合征了。对于已经确诊林奇综合征患者的家族成员，我们也建议行胚系基因检测，因为携带病变基因与不携带病变基因成员的后续筛查策略不同。
一个人无法选择父母，但我们可以改变自己的命运。现代医学告诉我们，林奇综合征是可防可治的。即使是从上一辈遗传到了林奇综合征，我们只要积极进行筛查，做到早发现、早诊断、早治疗，我们就可以避免上一代人的悲剧，改变自己的宿命。
林奇综合征的筛查策略
林奇综合征患者及携带致病基因的年轻家族成员都应进行积极的筛查，以期早期发现各个器官的异常，对于没有携带致病基因的家族成员，与正常人群一样，进行常规体检即可。
常规体检
结直肠癌筛查：
MLH1或MSH2突变携带者：20-25岁开始每1-2年行结肠镜检查;MSH6或PSM2突变携带者：25-30岁开始每1-2年行结肠镜检查。
妇科肿瘤筛查：
30-35岁起每1-2年进行1次子宫内膜活检、经阴道超声检查，对于无生育要求或>40岁患者，接受预防性子宫和双侧附件切除。
胃癌和小肠癌筛查：
30-35岁起每1-2年进行1次胃十二指肠镜检查和胃窦部活检，在行胃镜和肠镜时，可观察十二指肠远端和回肠末端，排除有无小肠癌。
泌尿系统肿瘤筛查：
30-35岁起每1-2年进行1次子宫内膜活检、经阴道超声检查和尿常规检测。
讲座后患者家属提出多个问题，我们对患者的问题进行了详细的解答，这次讲座活动受到患者家属的一致好评，患者家属们对林奇综合征有了更深的认识，他们会积极进行筛查，更好的生活。
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